Sicherstellung der Produktqualität durch Prozessvalidierung

GAP-Analyse für einen reibungslosen Projektstart in eine erfolgreiche Validierung

Um einen reibungslosen Projektstart zu ermöglichen, ist es empfehlenswert zunächst eine valide Datenbasis als Handlungsgrundlage zusammenzutragen, basierend auf Ihrem Prozess- bzw. Gerätebestand sowie unter Berücksichtigung von Herstellanweisungen und Spezifikationen von Ausgangsstoffen.

Gerne unterstützen wir Sie auch bei Erstellung dieser Handlungsgrundlage mit einer umfassenden GAP-Analyse oder einem Product Transfer Audits.

Den Grundstein für den späteren Validierungserfolg legen wir bereits in der Planungsphase. Wir legen die geeignete Validierungsart (z. B. prospektiv oder begleitend) fest und integrieren dieses nahtlos in standortspezifische Quality-Guidelines und SOPs. Ein effizienter Einsatz von Ressourcen erfolgt zielgerichtet dort, wo hohe Relevanz für Ihre Produktqualität besteht. Ermöglicht wird das durch die Bestimmung des Validierungsumfangs sowie die Identifikation kritischer Prozessparameter (CPPs) und kritischer Qualitätsattribute (CQAs) auf Basis von Quality-by-Design (QbD)-Prinzipien schon während des Prozessdesigns. Eine lückenlose Historie im Sinne des Process-Life-Cycle-Managements garantieren wir durch Nutzung von Verantwortlichkeitsmatrizen (RACI-Modell) sowie den gezielten Zugriff auf Entwicklungsberichte, Logbücher und sofern vorhanden historische Chargendaten).

Prozessvalidierung – Ausgangspunkt zur kontinuierlichen Überwachung nach regulatorischen Vorgaben

Im „Prozessvalidierungs-Modell“ führen wir die Prozessabsicherung effizient und strukturiert auf Grundlage des EU-GMP-Annex 15 sowie der ICH-Leitlinien Q8, Q9 und Q10 durch. Die Erfüllung der regulatorischen Vorbedingungen, wie die Qualifizierung von Anlagen und Räumen, die Validierung von Methoden und Software sowie die Absicherung qualifizierter Medien (z. B. Wassersysteme), stellen wir vor dem Start der Prozessvalidierung sicher.

Unser Service erstreckt sich flexibel über alle Komplexitätsstufen: von klassischen, unsterilen Arzneiformen (Mischen, Granulieren, Tablettieren, Coaten) über biologische Prozesse und die biotechnologische Wirkstoffherstellung (APIs & Excipients) bis hin zu hochsensiblen, aseptischen Sterilprozessen (Reinraum Klasse A).

Im detaillierten Verlauf dieser Phase wählen wir mit Ihnen die geeigneten Parameter aus, definieren Akzeptanzkriterien und erarbeiten einen Probenahmeplan. Dabei nehmen wir eine differenzierte Einteilung Ihres Bestands vor:

• Prozessschritte ohne direkten Qualitätsbezug: Reine Verifizierung im Hintergrund ermöglicht eine reibungslose Dokumentation für Parameter ohne direkten Einfluss auf die finale Produktqualität

• Kritische Prozessparameter (CPPs): Strikte Überwachung und Steuerung kennzeichnet jene Parameter, deren Variabilität einen Einfluss auf die Produktqualität haben

• Kritische Qualitätsattribute (CQAs): Zielgrößen der Validierungschargen definieren diese physikalischen, chemischen oder mikrobiologischen Eigenschaften zur fortlaufenden Absicherung

• Komplexe Herstelllinien und Abfüllanlagen: Die direkte Verknüpfung der technischen Anlagenqualifizierung (DQ/IQ/OQ/PQ) mit der eigentlichen Prozessvalidierung sichert den Erfolg komplexer Gesamtsysteme

Wir setzen für alle Prüfungen unsere eigenen, kalibrierten und validierten Geräte ein, sollten Sie nicht über das notwendige Messequipment oder statistische Auswertungstools verfügen.

Unser Validierungsmodell passt sich flexibel und dynamisch an die tatsächliche Anzahl Ihrer Prozesse an. 

Nach dem erfolgreichen Projektauftakt richtet sich der Fokus im Lifecycle des Prozesses auf die wiederkehrende Überwachung der Spezifikationskonformität.

Damit tritt die vollumfängliche Überwachung des Prozessablaufs unter Berücksichtigung aller Produktions- und Umgebungsbedingungen sowie des Qualifizierungszustands von Ausrüstungen und Räumen in den Fokus. Ein abschließender Bericht gibt Auskunft über den exakten Verlauf und die Ergebnisse der Prozessvalidierung.

Schleichende Prozess-Drifts frühzeitig zu identifizieren und von der reinen Point-in-Time-Betrachtung der ersten Chargen zu einer zustandsorientierten, andauernden Prozessverifikation überzugehen, wird durch den Analyseprozess realisiert: Datenbasis etablieren (Aufzeichnung relevanter Prozessparameter), Datenabgleich (Soll-/Istzustand), Trendanalyse (Drift-Identifikation), Prozessverifikation (zustandsorientierte, permanente Prozessverifikation).

Matrix- und Bracketing-Verfahren sichern Effizienz und Wirtschaftlichkeit bei der Prozessvalidierung?

Zur Effizienzsteigerung nutzen wir ein Matrix- und Bracketing-Verfahren für vergleichbare Dosisstärken, Chargengrößen oder Verpackungskonfigurationen und passen Risikoanalysen im direkten Dialog mit Ihren Experten an, während wir gleichzeitig die Kommunikationswege und das Berichtswesen strukturieren.

Wir unterstützen Sie gerne bei der Etablierung verschiedenster Prozesse wie der eigentlichen Prozessoptimierung oder auch Maßstabsvergrößerungen (Scale-up), Anpassung zeitlicher Rahmenbedingungen und Anlagenmodifikationen (Change Control). Während der Projektlaufzeit integrieren wir diese Arbeitsumfänge nahtlos als dedizierte Erweiterungen in den bestehenden Ablauf, da notwendige Änderungen wiederum eine Revalidierung nach sich ziehen.

Datenintegrität ist ein Schlüsselfaktor - wie minimiert man das Risiko?

Durch unsere Spezialisierung auf Validierung computergestützter Systeme (CSV) und lückenlose Datenintegrität gemäß den ALCOA+-Prinzipien (Data Governance) minimieren wir Ihr Risiko von Inspektionsmängeln nachhaltig. Die CSV ist integraler Bestandteil bei der Qualifizierung der Geräte und Anlagen wie auch der übergeordneten Systeme wie Enterprise Resource Planing (ERP) und Manufacturing Execution System (MES). Mangelnde Datenintegrität ziehen die Verlässlichkeit einer Prozessvalidierung in Zweifel und sind daher bei der Festlegung des Konzeptes zwingend zu adressieren

Valicare unterstützt Sie effizient und innovativ bei der Erfüllung der CSV-Anforderungen in den regulierten Bereichen:

• GMP (Good Manufacturing Practice)

• GCP (Good Clinical Practice)

• GLP (Good Laboratory Practice)

• GDP (Good Distribution Practice)

Für die praktische und normgerechte Umsetzung im GMP-, GCP-, GLP- oder GDP-Bereich, setzen wir konsequent und strukturiert auf den weltweit anerkannten Leitfaden GAMP® 5 (2. Edition) der International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE®).
Eine der auffälligsten Veränderungen in diesem Zusammenhang, ist die Zusammenlegung der Abschnitte zu Nutzeranforderungen und Funktionsspezifikation zum Kapitel spezifizierende Anforderungen. Diese Anpassung trägt dem vermehrten Einsatz neuer, digitaler Techniken bzw. automatisierter Prozesse Rechnung. Sie ist bereits ebenso in unseren CSV-Ansatz integriert, wie die Teststrategie zu Lebenszyklusphasen (Entwicklung, Validierung, Produktion und Anwendung) unter Berücksichtigung von Risikoakzeptanz und einer kritischen Denkweise.

Deckt die Prozessvalidierung von Valicare den EU‑GMP-Annex 15 und ICH‑Anforderungen vollständig ab?

Ja, das Prozessvalidierungs‑Modell von Valicare basiert auf EU‑GMP-Annex 15 sowie den ICH‑Leitlinien Q8, Q9 und Q10 und stellt alle regulatorischen Anforderungen sicher.

Wie stellt Valicare die Datenintegrität bei der Prozessvalidierung sicher?

Durch lückenlose Dokumentation nach ALCOA+‑Prinzipien, CSV‑Best Practices, validierte Auswertungstools und GxP‑konformen Validierungsberichten.

Unterstützt Valicare auch Sterilprozesse?

Ja, Valicare unterstützt Sterilprozesse von der Contamination Control Strategy über Gowning‑Qualifizierungen bis zur Begleitung behördlicher Audits im Grade A/B‑Bereich (EU‑GMP-Annex 1).

Was passiert bei Prozessänderungen während der Projektlaufzeit einer Prozessvalidierung?

Prozessoptimierungen, Scale‑up oder Anlagenmodifikationen können von Valicare nahtlos über Change Control integriert werden. Wenn nötig, kann auch eine Revalidierung durchgeführt werden.

Kann Valicare ganze Standorte oder nur Einzelprozesse betreuen?

Hier sind wir flexibel. Unser Valicare-Team kann von fokussierten Produkttransfers bis zu multidisziplinären Großstandorten mit verketteten Produktionslinien alles begleiten.